哈醫(yī)大細(xì)菌耐藥基因研究取得進(jìn)展
本報(bào)訊 日前，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長張鳳民教授在兩項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和1項(xiàng)國家科技攻關(guān)計(jì)劃資助下，在細(xì)菌耐藥基因研究方面獲得突破性進(jìn)展。
此項(xiàng)研究耗時(shí)10年，研究結(jié)果分別發(fā)表在國際抗生素學(xué)會期刊、美國微生物學(xué)會期刊、研究論文發(fā)表及多種核心期刊上，在國內(nèi)外首先發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌耐藥基因的差異表達(dá)現(xiàn)象，并明確了細(xì)菌對喹諾酮耐藥必需的突變位點(diǎn)，從而確定了控制耐藥基因表達(dá)的研究新思路，對進(jìn)一步建立“通過控制細(xì)菌耐藥基因表達(dá)以及合用抗生素”的用藥策略、控制耐藥菌的感染奠定基礎(chǔ)。
據(jù)張鳳民介紹，該研究從耐藥表型和遺傳背景角度，在保存大量菌株的基礎(chǔ)上，對細(xì)菌耐藥進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，首次發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類耐藥基因在敏感株中的存在情況，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)細(xì)菌染色體型編碼的耐藥基因在轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生的差異表達(dá)，證明這種差異表達(dá)決定了細(xì)菌對氨芐西林的敏感表型。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了喹諾酮抗菌作用靶位變異中必需的耐藥突變位點(diǎn)，并確定其在喹諾酮耐藥中的作用。從抗生素鈍化酶、耐藥基因、耐藥性轉(zhuǎn)移機(jī)制等角度全面研究細(xì)菌的耐藥機(jī)制。從耐藥表型、臨床感染特征、耐藥機(jī)制水平建立了地區(qū)性耐藥菌監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。在發(fā)現(xiàn)耐藥基因差異表達(dá)及其機(jī)制的基礎(chǔ)上，建立耐藥逆轉(zhuǎn)策略，并初步篩選了具有逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥作用的物質(zhì)，為耐藥菌的控制提供了新的研究方向。研究中保存的大量菌株及其相關(guān)數(shù)據(jù)，從耐藥譜和耐藥程度、臨床感染特征、耐藥機(jī)制水平建立了地區(qū)性耐藥菌數(shù)據(jù)庫，為進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)菌耐藥的國內(nèi)外合作研究建立技術(shù)及其平臺。（柯旺）
此項(xiàng)研究耗時(shí)10年，研究結(jié)果分別發(fā)表在國際抗生素學(xué)會期刊、美國微生物學(xué)會期刊、研究論文發(fā)表及多種核心期刊上，在國內(nèi)外首先發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌耐藥基因的差異表達(dá)現(xiàn)象，并明確了細(xì)菌對喹諾酮耐藥必需的突變位點(diǎn)，從而確定了控制耐藥基因表達(dá)的研究新思路，對進(jìn)一步建立“通過控制細(xì)菌耐藥基因表達(dá)以及合用抗生素”的用藥策略、控制耐藥菌的感染奠定基礎(chǔ)。
據(jù)張鳳民介紹，該研究從耐藥表型和遺傳背景角度，在保存大量菌株的基礎(chǔ)上，對細(xì)菌耐藥進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，首次發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類耐藥基因在敏感株中的存在情況，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)細(xì)菌染色體型編碼的耐藥基因在轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生的差異表達(dá)，證明這種差異表達(dá)決定了細(xì)菌對氨芐西林的敏感表型。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了喹諾酮抗菌作用靶位變異中必需的耐藥突變位點(diǎn)，并確定其在喹諾酮耐藥中的作用。從抗生素鈍化酶、耐藥基因、耐藥性轉(zhuǎn)移機(jī)制等角度全面研究細(xì)菌的耐藥機(jī)制。從耐藥表型、臨床感染特征、耐藥機(jī)制水平建立了地區(qū)性耐藥菌監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。在發(fā)現(xiàn)耐藥基因差異表達(dá)及其機(jī)制的基礎(chǔ)上，建立耐藥逆轉(zhuǎn)策略，并初步篩選了具有逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥作用的物質(zhì)，為耐藥菌的控制提供了新的研究方向。研究中保存的大量菌株及其相關(guān)數(shù)據(jù)，從耐藥譜和耐藥程度、臨床感染特征、耐藥機(jī)制水平建立了地區(qū)性耐藥菌數(shù)據(jù)庫，為進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)菌耐藥的國內(nèi)外合作研究建立技術(shù)及其平臺。（柯旺）
